La maladie d'Alexander

La maladie d'Alexander est une maladie rare du système nerveux, qui fait partie de la maladie appelée leucodystrophie. Celles-ci impliquent la dégradation de la gaine de myéline (la structure lipidique dont le rôle est d'isoler axones neuronaux et favoriser la transmission rapide des impulsions électriques). Les dommages à la couche de myéline provoque une réduction de la fonction du système nerveux. [Un]


La prévalence de la maladie est peu claire, mais environ 500 cas ont été documentés avec sa découverte en 1949. Certains des spectacles de données qui touche 1 / 1.000.000 naissances. De même, il y a 50% de chances qu'un enfant d'une famille où un parent ayant des mutations dans le gène à être affectés. Cependant, que le désordre se produit plutôt sporadiquement. cas de la famille sont plus fréquents chez les adultes, car il existe des différences entre les sexes et les groupes ethniques. Au cours de l'apparition de la maladie varie de la naissance à 60 ans. Habituellement, la mort s'installe à 10 ans après l'apparition des symptômes. [2], [3], [4], [5]


La maladie est caractérisée par l'accumulation de protéines anormalement conformés dans les astrocytes (cellules de soutien des neurones et le rôle de l'alimentation) et son dépôt sous forme de fibres de Rosenthal. [Un]


La plupart des cas se produisent avant l'âge de deux ans et sont décrits comme des formes infantiles. Les symptômes du nourrisson sont en forme: megaencefalie (élargissement du cerveau), des convulsions, la spasticité des membres, déficience intellectuelle, un retard de croissance. [Un]


Moins courantes sont les formes juvéniles (développés en retard, avec des parents) et l'apparition des adultes. Ceux-ci sont accompagnés par une communication avec facultés affaiblies, troubles de la déglutition et ataxie (mauvaise coordination). Plus rares sont la forme néonatale. Ils se produisent au cours du premier mois de vie et est associée à une déficience intellectuelle, des troubles du développement, hydrocéphalie et des convulsions. [Un]


Anatomie et physiologie

Pour comprendre les changements dans la maladie Alexander exige un examen de la structure biologique du système nerveux. Le système nerveux comprend le système nerveux central et périphérique. Le système nerveux central comprend le cerveau et la moelle épinière. Le système nerveux périphérique se compose dn nerfs ganglionnaires et des structures nerveuses.


Au microscope, la structure du système nerveux dans les neurones et les cellules gliales. Les neurones sont les cellules responsables de la transmission de l'influx nerveux impliqués dans la production de mouvements, l'intégration et la maintenance de tous les organes et les fonctions des systèmes et générer des fonctions supérieures (pensée, émotion). Les neurones sont formés dans le corps de la cellule et de l'extension; les extensions des dendrites et des axones sont représentés. Dans les corps cellulaires du système nerveux central forment la substance grise, et des extensions, substance blanche. Les axones sont entourés par la gaine de myéline. gaine de myéline facilite la transmission des impulsions électriques. Il est affecté la maladie d'Alexander.


Les cellules gliales soutiennent les cellules au rôle des neurones. Des cellules gliales seront mentionnées que les changements dans la maladie montrant Alexander, qui est astrocytes qui accumule des fibres Rosenthal. L'émergence de ces fibres est générée par des modifications dégénératives cytoplasmiques. [3], [5]


Bien que les agrégats de fibres Rosenthal sont également observées dans d'autres maladies, il y a autant et ne sont pas conformes à celles de la maladie d'Alexander. [3], [6]


Il existe deux types de patients. si je l'emporte type de lésions cérébrales des lobes frontaux, avec l'apparition précoce de la maladie et une route plus agressive. Chez les patients de type II, il y a une implication du tronc cérébral et le cervelet, l'apparition à vie et une progression plus lente. [6]


les causes

Les chercheurs ont démontré que la maladie est causée par des mutations dans un gène appelé GFAP est impliqué dans la synthèse de protéine acide fibrillaire gliale. Ce gène semble être localisé sur le chromosome 17. Normalement, les liens de cette protéine conduit à la formation de filaments intermédiaires qui confèrent des cellules de stabilité et de soutien. Les changements qu'ils provoquent la formation de la structure de la protéine modifiée, leur accumulation dans les cellules gliales (astrocytes) et la formation de fibres de Rosenthal. Cependant, on ne sait pas comment ces fibres formant les astrocytes interfèrent avec la synthèse défectueuse de la myéline qui provoque des symptômes de la maladie Alexander. [Un]


Moyen de transmission de la maladie est autosomique dominante (une seule copie du gène altéré est suffisante pour provoquer la maladie). Il a été démontré que de nombreux cas se produisent spontanément sans avoir besoin d'une expérience dans une famille particulière. Seulement la moitié des cas, un enfant peut hériter de la maladie d'un parent. [Un]


Signes et symptômes

Dès le début on se rendra compte que de nombreux patients ont des signes et des symptômes neurologiques non spécifiques. L'espérance de vie varie. Ils seront ensuite présentés les signes et les symptômes de la maladie systématisées. [6]


En fonction des types indiqués sur l'anatomie et la physiologie, les symptômes communs sont légèrement différentes pour chaque catégorie:

  • patients de type I est remarquable: les troubles du développement psychomoteur, les marchés de développement de la perte, l'augmentation de la taille du crâne (par surcroissance du cerveau) et des crises;
  • type II patients peuvent être appelés: posture anormale et la marche, des vomissements récurrents, difficulté à avaler et des troubles de la parole. [4]


Une autre apparition Divide des symptômes se réfère à l'âge du patient. Chez les patients jeunes sont plus fréquemment observés: convulsions, megaencefalie des retards de développement, spasticité. Les anciens et les syndromes bulbaire pseudobulbaires prédominent, souvent accompagnée de spasticité. [3]


forme néonatale commence au cours du premier mois de vie. La progression est rapide et conduit à une invalidité grave et même la mort précoce. Elle se caractérise par:

  • la perte des réflexes (tels que, par exemple, réflexe de succion);
  • crises généralisées, ingérable fréquentes (un signe de diagnostic et de liaison anticipée);
  • accompagnée d'une augmentation hydrocéphalie de la pression intracrânienne;
  • moteur sévère et une déficience intellectuelle accompagnée de spasticité évidente et ataxie (mauvaise coordination);
  • les changements survenus RMN: anomalies de la substance blanche dans le cerveau et la domination du lobe frontal et forte implication périventriculaire;
  • de fortes concentrations de protéines dans le liquide céphalo-rachidien. [6], [7]


sous forme Infantile se produit au cours des deux premières années de vie. Les enfants touchés vivent entre plusieurs mois et plusieurs années, mais jamais au-delà de l'adolescence. de celle-ci sont décrites dans:

  • un retard psychomoteur de perte progressive de compétences au cours du développement;
  • avant Bose et megaencefalie impliquant le cervelet et l'élargissement du tronc cérébral;
  • les saisies;
  • Signes hyperréflexie ou pyramidaux (spasticité, hyperréflexie, réflexes pathologiques);
  • ataxie;
  • hydrocéphalie. [5], [6]


forme juvénile est installé dans la plage de 4 à 10 ans. Les premiers symptômes de la maladie peuvent penser à une lésion focale du tronc cérébral. La survie est variable, mais en général les gens sont âgés de moins de 20-30 ans. La maladie est caractérisée par:

  • signes et symptômes bulbaires et pseudobulbaires tels que: la parole anormale, des troubles de la déglutition, de fréquents épisodes de vomissements;
  • spasticité des membres inférieurs;
  • ataxie (coordination difficile);
  • la perte progressive des fonctions intellectuelles;
  • les saisies;
  • megaencefalie ou normocefalie;
  • troubles respiratoires. [5], [6]


forme adulte est la variabilité des symptômes et des signes fonction. en outre, elle est la forme la moins courante. Ils peuvent comparer la forme juvénile, mais avec un début tardif et avec une progression plus lente. La survie est de plusieurs mois à plusieurs dizaines d'années après l'apparition des symptômes. Dans certains cas, il ne peut être accompagnée d'aucun symptôme. Parmi les signes et les symptômes les plus courants, on peut citer:

  • signes et symptômes de l'bulbaire / pseudobulbaire: myoclonie du voile du palais, la dysphagie (difficulté à avaler), dysphonie (difficulté de produire du son), la dysarthrie (troubles de la production de mots);
  • signes pyramidal: spasticité, hyperréflexie, réflexes pathologiques (Babinski signe positif);
  • signes cérébelleux: ataxie, nystagmus, dysmétrie;
  • disautonimie: l'incontinence, la constipation, la fréquence urinaire, la rétention urinaire, l'impuissance, la transpiration, l'hypothermie, l'hypotension orthostatique;
  • troubles du sommeil: l'apnée du sommeil;
  • posture anormale;
  • différents degrés de paralysie des membres supérieurs ou inférieurs;
  • les saisies;
  • les troubles du maintien de la direction de déplacement. [5], [6]


En termes de cliniques et de laboratoire ont observé que ces patients associés à d'autres comorbidités, l'être le plus courant:

  • hypotonie (faible tonus musculaire) des syncopes fréquemment, naevus atypique, hypothyroïdie;
  • l'hypertension et le diabète;
  • cou court, palais arqué;
  • croissance médiocre;
  • la puberté précoce;
  • troubles de l'humeur, l'ostéopénie, l'insuffisance ovarienne primaire;
  • des anomalies vertébrales: scoliose, cyphose, lordose. [6]


diagnostic

généralement un neurologue ou un neurologue pédiatrique sont ceux qui diagnostiquent Alexander de la maladie. Mais d'identifier la pathologie et la gestion appropriée associée de la maladie, le plus souvent il faut une équipe multidisciplinaire. Le diagnostic se fait au moyen: examen neurologique complet; examen du développement de l'âge approprié; présence de troubles: l'alimentation, la digestion, la nutrition, la croissance; EEG; examen psychologique; Examen orthopédique; structure familiale et l'évaluation sociale; consultation génétique. [6]


Les enquêtes diagnostic de la maladie qui peut la stabilité Alexander ils sont: IRM du cerveau, EEG (électroencéphalogramme) et ponction lombaire.


En général, les anomalies qui se produisent dans les images IRM du cerveau implique: principalement dans la substance blanche des lobes frontaux et vaste symétrique; zones périventriculaires; les noyaux gris centraux et le thalamus; tronc cérébral. Dans les nouveau-nés, des signaux anormaux sont détectés dans les lobes frontaux et les noyaux gris centraux. Chez les adultes révèle une atrophie des structures du tronc cérébral.


ondes lentes EEG mettra en évidence les zones de décharges frontales du cerveau et épileptiformes. Lombra ponction et d'analyse du liquide céphalorachidien fournira la preuve de niveaux accrus en protéines de u0026 alpha; u0026 cristaux de bêta-like, HSP 27 (protéine de choc thermique 27) et protéine acide fibrillaire gliale. Cependant, un diagnostic précis est établi après histopathologique en mettant en évidence les fibres microscopiques astrocytes Rosenthal. [6], [7]


Le diagnostic différentiel doit être fait avec d'autres maladies rares dont nous pouvons citer:

  • les maladies du stockage lysosomal;
  • maladies peroxisome biogenèse;
  • syndrome de Zellweger;
  • acidurie glutarique de type I;
  • Type de hydroxyglutarique acidurie L-2;
  • leucodystrophie: manque de arylsulfatase A, la maladie de Krabbe, la maladie de Canavan;
  • la maladie de Pelizaeus-Merzbacher;
  • la maladie de Tay-Sachs;
  • leucoencéphalopathie megaencefalică avec la présence de kystes sous-corticales. [4], [6]


Les conditions les plus courantes qui ressemblent à la maladie d'Alexander, on peut citer la sclérose en plaques et la maladie de Parkinson. [2], [4]


traitement

Il n'y a pas de traitement spécifique pour la maladie d'Alexander. Le plus souvent des médicaments et une stratégie thérapeutique visant à maintenir le contrôle des symptômes. Ceci est réalisé par: attention accordée à la couverture de la santé générale des besoins nutritionnels, un traitement antibiotique pour les infections intercurrentes, l'administration du contrôle de la saisie antiépileptique. ont également une ergothérapie et de physiothérapie rôle majeur.


Prévention des complications secondaires couvrira:

  • études nutritionnelles et de contrôle avalement (si nécessaire la gravité des symptômes, il peut également être utilisé pour effectuer une gastrostomie);
  • l'installation chirurgicale d'un shunt dans la survenue de la situation hydrocéphalie;
  • l'évaluation des troubles de la parole et l'utilisation de différents dispositifs et leurs interventions de contrôle;
  • la reconnaissance et le traitement des troubles du tonus musculaire et de la colonne vertébrale. [5], [6]


La gestion des patients doit être faite par une équipe multidisciplinaire à suivre:

  • la croissance;
  • apport nutritionnel;
  • état neurologique ou orthopédique;
  • fonction digestive;
  • la mobilité et de la force musculaire;
  • compétences de conversation;
  • état mental. [6]


où il est à noter que l'un des parents souffre de cette maladie ou de sa famille, il y avait des cas de maladie Alexander est nécessaire conseil génétique. Grâce à ses futurs parents apportent des informations sur la nature, les conséquences patrimoniales des troubles génétiques afin qu'ils puissent prendre des décisions personnelles fondées sur l'expérience médicale. médecin généticienne peut recommander le dépistage prénatal pour les cas de variantes pathogènes avec l'apparition du gène GFAP. [6]

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